?說到海藻糖這款藥用輔料，本期AVT小編給大家詳細(xì)介紹一下海藻糖的性質(zhì)及生產(chǎn)工藝，感興趣的小伙伴速來圍觀。

?▲ 海藻糖（供注射用）（無菌）

?AVT海藻糖產(chǎn)品信息

?1、產(chǎn)品名稱：海藻糖（供注射用）（無菌）

?2、中文名稱：D(+)-海藻糖二水合物

?3、英文名稱：D(+)-Trehalose dihydrate (for injection)

?4、化學(xué)名稱：α-D-吡喃葡萄糖基-α-D-吡喃葡糖苷二水合物

?5、分子式：C₁₂H₂₂O₁₁·2H₂O

?6、CAS號(hào)：6138-23-4

?7、分子量：378.33

?8、EINECS登錄號(hào)：202-739-6

?9、級(jí)別：無菌藥用輔料

?10、備案登記號(hào)：F20190000452

?11、DMF號(hào)：034401

?12、性狀：本品應(yīng)為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，味甜，易溶于水，溶于熱乙醇，微溶于甲醇，不溶于乙醚、丙酮

?13、保存：密封、涼暗干燥處保存，常溫條件下運(yùn)輸。

?海藻糖規(guī)格型號(hào)

?型號(hào)1、海藻糖（供注射用）無菌

? ? 無菌注射級(jí)，超低內(nèi)毒素

? ? 備案登記號(hào)：F20190000452

? ? 包裝規(guī)格：3kg/桶，鋁桶

? ? 貨號(hào)：O08001

型號(hào)2、海藻糖（供注射用）

? ? 注射級(jí)，低內(nèi)毒素

? ? 包裝規(guī)格：10kg/桶，紙板桶

? ? 貨號(hào)：O08002

?醫(yī)學(xué)上已成功應(yīng)用海藻糖作為血液制品、疫苗、細(xì)胞組織等生物活性物質(zhì)的穩(wěn)定劑，這樣不僅可以延長(zhǎng)常溫下的存放時(shí)間，更可以防止血源污染。同時(shí)海藻糖作為凍干保護(hù)劑在生物制品上的應(yīng)用也很廣fan，與蔗糖相比能對(duì)蛋白起到更好的保護(hù)作用。

?AVT海藻糖具有低內(nèi)毒素、無菌的高品質(zhì)特點(diǎn)，滿足生物制品，血液制品和脂質(zhì)體等各種高端注射劑開發(fā)需求。在我司注冊(cè)團(tuán)隊(duì)的不懈努力下已獲得登記號(hào)(F20190000452)，DMF(34401)，助力客戶制劑產(chǎn)品中外申報(bào)（符合各國藥典標(biāo)準(zhǔn)Chp,USP,JP,EP ）。AVT海藻糖具有超高性價(jià)比，提高客戶制劑產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

?海藻糖的基本性質(zhì)

?海藻糖是是一種穩(wěn)定的非還原性雙糖，由兩分子葡萄糖以一個(gè)α，α，1，1-糖苷鍵構(gòu)成。海藻糖最初是從黑麥的麥角菌中提取的，隨后發(fā)現(xiàn)它在自然界的動(dòng)植物和微生物中廣fan存在，尤其在真菌、水藻、苔蘚和無脊椎動(dòng)物中含量較高。海藻糖是白色晶體，一分子海藻糖含有兩分子結(jié)晶水，能溶于水、冰醋酸和熱乙醇，不溶于乙醚、丙酮。當(dāng)加熱至130℃時(shí)，海藻糖失去結(jié)晶水變成無水晶體。其它性質(zhì)見下表：

?海藻糖對(duì)生物體具有神奇的保護(hù)作用：其在高溫、高寒、高滲透壓及干燥失水等惡劣條件下能在細(xì)胞表面形成一層獨(dú)特的保護(hù)膜，有效的保護(hù)了細(xì)胞、蛋白質(zhì)分子等不變性失活。而自然界中如蔗糖、葡萄糖等其它糖類則不具備這一功能，因此海藻糖在科學(xué)界還有個(gè)別名叫“生命之糖”。

海藻糖來源及工業(yè)化

?海藻糖廣fan存在于低等蕨類植物、藻類、細(xì)菌、真菌、酵母、昆蟲及無脊椎動(dòng)物中，特別是在酵母、霉菌等真菌中，含量可高達(dá)生物體干重的20%以上。如何將其提取利用，甚至實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)，人們做了大量的研究工作。目前海藻糖的制備方法包括化學(xué)合成法、微生物提取法、微生物發(fā)酵法、酶合成法、基因工程法等。

?微生物提取法

?以酵母、乳酸菌、霉菌及其它含海藻糖的微生物為提取源，首先通過改變微生物的生長(zhǎng)條件，使其體內(nèi)積累更多的海藻糖，然后采用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒑Ｔ逄翘崛〕鰜怼Ｎ⑸锾崛》ㄉa(chǎn)海藻糖生產(chǎn)周期長(zhǎng)，提取率低，成本高，很難實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

?微生物發(fā)酵法

?通過微生物發(fā)酵生產(chǎn)海藻糖，再從發(fā)酵液中提取純化。其關(guān)鍵是通過誘變、細(xì)胞融合及基因重組等方法選育高產(chǎn)海藻糖的菌株。日本味之素公司，利用氨基酸生產(chǎn)菌體外培養(yǎng)大量生產(chǎn)海藻糖，已實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，但該法轉(zhuǎn)化率低、副產(chǎn)物多。

?酶合成法

?以葡萄糖、麥芽糖、淀粉為底物，三種方法，但存在消耗高能，且磷酸化酶不穩(wěn)定等問題，因而也難以實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

?基因工程法

?將海藻糖合成酶的基因?qū)胫参锘蛭⑸?，可利用工程微生物或轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)海藻糖。

?化學(xué)合成法

?2,3,4,6 -四乙?；咸呛?,4,6-三乙酰-1,2-脫水-D-葡糖之間產(chǎn)生環(huán)氧乙烷加成生成。該法制備海藻糖的缺點(diǎn)是產(chǎn)率低、分離困難，目前還處于研究階段。

?哪些影響海藻糖質(zhì)量因素

?海藻糖作為藥用輔料能穩(wěn)定細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，有效地保護(hù)細(xì)胞膜和蛋白質(zhì)分子不變性失活，從而維持生命體的生命過程和生物特征。隨著生物醫(yī)藥的發(fā)展，海藻糖作為一種優(yōu)良的保護(hù)劑和穩(wěn)定劑，應(yīng)用變得廣。

?海藻糖作為藥用輔料，已經(jīng)被收錄入多個(gè)國jia藥典中，比如NF35，EP9.0和JP17，CP2015。與口服給藥途徑相比，注射給藥途徑的海藻糖在一些質(zhì)量指標(biāo)上有更高的要求，如酸根離子、可溶性淀粉、有關(guān)物質(zhì)等。隨著注射劑一致性評(píng)價(jià)的實(shí)施，由于注射劑生產(chǎn)中不允許再使用活性炭控制熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素），因此對(duì)原輔包的內(nèi)毒素要求也會(huì)進(jìn)一步提高。另外，無除菌工藝的制劑，還可能對(duì)海藻糖提出無菌的要求。

制劑如何變更海藻糖供應(yīng)商

?國jia藥監(jiān)局關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)審批和監(jiān)管工作有關(guān)事宜的公告（2019年 第56號(hào)）已于2019年8月15日正式生效。對(duì)于上市藥品制劑變更輔料供應(yīng)商的規(guī)定，可參見該公告（十七）條“已上市藥品制劑變更原輔包及原輔包供應(yīng)商的，應(yīng)按照《已上市化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》? 《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》及生物制品上市后變更研究相關(guān)指導(dǎo)原則等要求開展研究，并按照現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。”

?海藻糖作為藥用輔料已收載于2015年版中國藥典。在產(chǎn)品質(zhì)量要求不變的情況下，其供應(yīng)商的變更應(yīng)屬于影響較小的變更。然而，變更究竟走備案還是變更申請(qǐng)還與登記狀態(tài)有關(guān)。

?1.狀態(tài)為A的

?表明該產(chǎn)品已經(jīng)經(jīng)過至少一次審評(píng)，在給藥途徑和添加量不變的情況下，根據(jù)以上變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則，進(jìn)行相關(guān)研究后，在省局進(jìn)行備案即可。

?如給藥途徑和添加量與之前關(guān)聯(lián)制劑不一致的，藥品申請(qǐng)人應(yīng)自行評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，備案或者提出變更補(bǔ)充申請(qǐng)。

?2.狀態(tài)為I的

?表明該產(chǎn)品登記公示后尚未通過審評(píng)，變更需報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)，通過CDE關(guān)聯(lián)審評(píng)審批后方可。

?歡迎來電垂詢海藻糖藥用輔料，AVT海藻糖為無菌級(jí)低內(nèi)毒素海藻糖，注射級(jí)別，有登記號(hào)！400電話：400-6262 623！

?AVT竭誠為您服務(wù)！