說起阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液，技術(shù)之難，相信有些小伙伴深有體會，本期AVT小編給大家分享一下這款超復(fù)雜制劑作用原理及處方工藝，感興趣的小伙伴快來了解一下吧！

 自1990年AmBisome®（注射用兩性霉素B脂質(zhì)體）上市以來，脂質(zhì)體產(chǎn)品就以高技術(shù)門檻被列入經(jīng)典的復(fù)雜注射劑，雖然已有十幾個脂質(zhì)體產(chǎn)品上市，但也只有1995年上市的DOXIL®（鹽酸多柔比星脂質(zhì)體）在18年后被成功仿制，可見脂質(zhì)體品種的技術(shù)難度之大。

 2010年以來，幾乎每兩年就有一個脂質(zhì)體新產(chǎn)品在美國上市：2011年Exparel®，2012年Marqibo®，2015年Onivyde®，2017年VYXEOS®。2018年9月28日，Insmed公司的ARIKAYCE® KIT（阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液）在美國獲批，這可真是讓脂質(zhì)體技術(shù)粉們驚掉了下巴！要知道吸入制劑也有著巨高的門檻，大劑量抗菌藥的吸入制劑幾乎沒有上市品種， 2018年初Bayer還在阿米卡星吸入劑III期臨床失敗后中止了該品種的開發(fā)。因此，ARIKAYCE®的成功上市真算是脂質(zhì)體超復(fù)雜制劑的驕傲了。

 590mg/8.4mL的ARIKAYCE®KIT （相當(dāng)于硫酸阿米卡星623mg/8.4mL），使用由PARI Pharma GmbH生產(chǎn)的eFlow霧化系統(tǒng)進(jìn)行一tian一次的給藥，用于治療鳥型分枝桿菌（MAC）導(dǎo)致的非結(jié)核分枝桿菌（NTM）肺病。這是美國第一種也是唯yi一種專門用于治療由MAC引起的NTM肺病的治療方法。該品種使用電荷中性脂質(zhì)體將阿米卡星直接送到肺部，在肺部藥物會被NTM感染的肺巨噬細(xì)胞所吸收，延長了阿米卡星在肺部的釋放，同時減少了全身暴露，從而降低了全身毒性。其安全和有效性獲得了美國FDA藥品咨詢委員會12:2投票比例的認(rèn)可。委員會還贊成在臨床3期CONVERT研究中使用痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)換替代終點，這一方法可用于預(yù)測臨床效益。FDA此前已指定ARIKAYCE®KIT為加速審批（Accelerated Approval）、突破性療法(Breakthrough Therapy)、快速通道(Fast Track)、孤兒藥物(Orphan Drug)、優(yōu)先審評(Priority Review)和許可傳染病產(chǎn)品(Qualified Infectious Disease Product)。

 通過檢索橙皮書，該品種的美國專利US7718189記載了阿米卡星脂質(zhì)體懸浮液的制備方法，該方法創(chuàng)新地獲得了較小粒徑的脂質(zhì)體，并且實現(xiàn)了水溶性藥物的超高藥脂比（>1），更多的藥物信息還請關(guān)注產(chǎn)品說明書和FDA網(wǎng)站。

 作為第一款上市的脂質(zhì)體吸入制劑，相信大家一定都對阿米卡星脂質(zhì)體的處方工藝很感興趣。據(jù)了解，阿米卡星脂質(zhì)體的處方由DPPC和膽固醇組成，粒徑在0.2~0.3μm左右。

 也許有的小伙伴不太熟悉這兩款輔料的產(chǎn)品信息，小編整理了一下:

 阿米卡星脂質(zhì)體處方之合成磷脂DPPC-艾偉拓供

 中文名稱：二棕櫚酰磷脂酰膽堿（供注射用）

 中文化學(xué)名稱：1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

 英文通用名稱：DPPC

 英文化學(xué)名稱：1,2-Dipalmitoyl-sn-glycero-3-phosphocholine

 CAS號：63-89-8

 DMF號：19820

 級別：藥用注射級

 登記號：F20180000192

 分子量;734.06

 分子式：C₄₀H₈₀NO₈P

 產(chǎn)品特性：白色粉末

 適用領(lǐng)域：脂質(zhì)體膜材、乳化劑

 阿米卡星脂質(zhì)體處方之高純膽固醇CHO-HP-艾偉拓供

 中文名稱:膽固醇（供注射用）

 商品名:CHO-HP  

 英文名稱:Cholesterol (for injection)

 化學(xué)名稱:膽甾-5-烯-3β-醇

 英文化學(xué)名稱:Cholest-5-en-3β-ol

 分子式:C₂₇H₄₆O

 生產(chǎn)商:日本制造

 CAS號:57-88-5

 DMF號:24780

 EINECS號:200-353-2

 備案登記號:F20170000106

 級別:藥用注射級

 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):USP、EP、CP

 用途:脂質(zhì)體膜材、乳化劑

 分子量:386.7

 后記

 這么復(fù)雜的劑型，應(yīng)該不是研發(fā)設(shè)計人員的自虐，而是對抗罕見病的又一次階段性勝利，同時為公司構(gòu)建了一個巨大的技術(shù)壁壘。值得注意的是，美國的罕見病/孤兒藥政策為該品種帶來了7年的市場獨占期，至于上市后是否會帶來足夠的回報，我們也拭目以待。希望國內(nèi)也早日出臺罕見病/孤兒藥政策，讓小眾患者也能享受到醫(yī)藥科技帶來的希望。

 對阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液處方磷脂DPPC及膽固醇產(chǎn)品感興趣的小伙伴歡迎垂詢訂購：400-6262 623！

 參考文獻(xiàn)

1、http://med.sina.com/article_detail_103_2_50318.html

2、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process

3、https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/patent_info.cfm?Product_No=001&Appl_No=207356&Appl_type=N

4、美國專利US7718189

 本文部分內(nèi)容分享自輔必成《阿米卡星脂質(zhì)體吸入懸浮液-超復(fù)雜制劑再添新丁》作者：噴叔