新冠疫情的爆發(fā)與持續(xù)流行給全球造成了重大影響，但同時，也讓我們見證了mRNA技術的巨大潛力。

穩(wěn)定性是mRNA疫苗開發(fā)中面臨的主要挑戰(zhàn)之一，目前已上市的兩款mRNA疫苗均需要在嚴格低溫（-70℃與-20℃）下保存和運輸，這無疑增加了疫苗的保存和運輸?shù)碾y度和成本，顯著限制了疫苗的大規(guī)模推廣普及。

將制劑制成凍干劑型是提升其穩(wěn)定性最常用方法之一。本次，艾偉拓產品團隊通過深度分析Moderna目前已進入Ⅲ期臨床的凍干劑型巨細胞病毒疫苗mRNA-1647，希望為各位讀者提供一些參考與借鑒。

1.Moderna巨細胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647III期臨床研究持續(xù)開展，預計23年1月完成

2021年10月20日，Moderna在美國臨床試驗網站（ClinicalTrials.gov）登記了其巨細胞病毒(CMV)mRNA疫苗mRNA-1647在16-40歲女性健康受試者中的有效性、安全性和免疫原性III期臨床研究。

根據ClinicalTrials.gov網站信息顯示，該臨床研究目前在持續(xù)進行中（最新更新日期2022年5月27日），該項研究計劃招募6900例受試者，受試者將在第1天、第57天和第169天通過肌肉注射(IM)接種mRNA-1647疫苗。試驗預計2023年1月29日完成。

2.mRNA-1647疫苗簡介

mRNA-1647包含有6段mRNA序列，包括5段編碼五聚體復合物的mRNA和1段編碼gB抗原的mRNA。五聚體復合物對于CMV進入包括上皮細胞在內的各種細胞非常重要，而gB對CMV進入包括成纖維細胞在內的所有易感細胞發(fā)揮重要作用。對五聚體和gB產生免疫反應的疫苗有可能阻止CMV進入一系列靶細胞類型，從而預防原發(fā)性和先天性感染。

mRNA-1647指使人體自身的細胞制造并產生功能性抗原，模擬自然感染期間由CMV呈遞給免疫系統(tǒng)的抗原。II期研究表明，血清陰性和血清陽性受試者在接種第1劑疫苗后中和抗體滴度均呈劑量相關增加。注射第7個月，疫苗可引發(fā)上皮細胞和成纖維細胞有效且持久的中和抗體滴度。

3.mRNA-1647使用與mRNA-1273（SpikeVax，新冠疫苗）相同的LNP

mRNA-1647使用與mRNA-1273和mRNA-1653（hMPV-PIV3病毒疫苗）相同的LNP，由于上市產品此前已經建立了一些臨床和監(jiān)管先例，一套完備的脂質制劑的識別、測試和生產體系對于加快mRNA-1647進入臨床試驗可能起著重要作用。

4.mRNA-1647采用凍干劑型顯著提升穩(wěn)定性

首次人體試驗通常只涉及有限數(shù)量的參與者和臨床試驗地點，有時會使用不太理想的配方進行，改善儲存條件的開發(fā)與臨床計劃并行進行。

mRNA-1647在1期研究中作為冷凍液體制劑提供，但從2期研究開始已變更為凍干制劑，據報道凍干劑型的mRNA-1647在冷藏溫度下可穩(wěn)定18個月。

對比目前已上市兩款新冠mRNA疫苗的有效期和儲存條件，凍干劑型在提升制劑穩(wěn)定性方面的作用可以說較為顯著。

將制劑制成凍干粉是運輸和長期儲存許多藥品的最常用方法之一。然而，凍干過程中結晶和真空脫水產生的應力可能會降低大分子或LNP的穩(wěn)定性，導致生物活性喪失。據報道，添加適當?shù)睦鋬霰Ｗo劑，如海藻糖、蔗糖和甘露醇，可以以特定配方的方式保持LNP的穩(wěn)定性。輝瑞（Pfizer）已啟動一項3期研究，以比較凍干BNT162b2制劑與其冷凍液體BNT162b2制劑的安全性和耐受性。

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5.巨細胞病毒(CMV)簡介

巨細胞病毒(CMV)是一種常見的病原體，屬于皰疹病毒家族。先天性巨細胞病毒感染由受感染的母親將病毒傳染給未出生的嬰兒引起。在美國，巨細胞病毒是導致出生缺陷的主要傳染原因，每年大約有2.5萬名新生兒感染CMV，大約20%的受感染嬰兒存在出生缺陷。目前還沒有預防CMV感染的疫苗獲批。

艾偉拓長期穩(wěn)定供應注射級海藻糖、蔗糖、TRIS、HEPES等生物保護劑與緩沖鹽，超低內毒素，符合各國藥典標準，助力mRNA-LNP、脂質體、單雙抗、ADC等生物制劑生產與中外申報！

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