美國制藥商協(xié)會（PhRMA）《2014 Profile》顯示2012年P(guān)hRMA成員公司研發(fā)投入共計495.876億美元。其中，78.20%的經(jīng)費(fèi)投入在美洲，17.30%的經(jīng)費(fèi)投入在歐洲，3.70%的經(jīng)費(fèi)投入在亞太地區(qū)，僅有0.9%的經(jīng)費(fèi)投入在大洋洲、非洲和中東地區(qū)。這也與全球各地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的水平基本相符。

　　新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，依托石藥集團(tuán)有限公司，2011年11月17日，在石家莊高新區(qū)正式啟用。

　　新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室耗資2億元建成，使用面積41000平方米，除設(shè)有制劑技術(shù)研究所、合成技術(shù)研究所、綜合技術(shù)研究所、天然藥物與營養(yǎng)品研究所、生物技術(shù)研究所、酶工程研究所與藥理中心外，還配套建有符合國際認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的合成中試、制劑多功能中試研發(fā)平臺。實(shí)驗(yàn)室全部采用高端研發(fā)設(shè)備，在新型制劑研究、分析檢測、藥理研究等方面具備很強(qiáng)的創(chuàng)新能力，是國內(nèi)一流的新型藥物制劑孵化基地。

　　日前，石藥集團(tuán)與歐洲制藥企業(yè)Dexcel公司簽訂了多美素注射液歐、美合作開發(fā)及市場授權(quán)協(xié)議。該協(xié)議的簽訂意味著我國高端制劑首次向歐美市場進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓，這是石藥集團(tuán)自2010年獲批新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室后取得的一系列成果之一，標(biāo)志著我國高端制劑研究已在某些領(lǐng)域達(dá)到了國際水平。

　　“引領(lǐng)國內(nèi)新型藥物制劑研發(fā)、彌補(bǔ)輔料制備短板，這是作為藥物制劑研發(fā)‘國家隊’的使命所在?！毙滦退幬镏苿┡c輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任李春雷表示，“而國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的這塊牌子，對于企業(yè)來說是榮譽(yù)也是鞭策，在對外技術(shù)轉(zhuǎn)讓的過程中，它為我們加分。”

　　3+1，涵蓋制劑研發(fā)熱點(diǎn)難點(diǎn)

　　新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任王金戌把實(shí)驗(yàn)室的研發(fā)方向概括為“3+1”，這其中的“3”分別是以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)的靶向釋藥技術(shù)研究、口服緩控釋藥技術(shù)及其釋藥機(jī)理研究、生物大分子釋藥技術(shù)研究，“1”則指的是新型藥用輔料研究。

　　如此繁復(fù)的專業(yè)劃分其實(shí)也不難理解，新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任李春雷指出，藥不是一個單純的化合物或一個分子式，想要發(fā)揮化合物的治療作用，需要合適的制劑技術(shù)來遞送它。

　　“一個藥物必須在合適的時間，通過合適的遞送手段，遞送到合適的位置，才能發(fā)揮作用。”李春雷認(rèn)為，這幾個“合適”正是新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室瞄準(zhǔn)的研發(fā)方向。他解釋說，抗癌藥毒性大，必須定位輸送，這是以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)的靶向釋藥技術(shù)研究要解決的問題；心腦血管疾病的發(fā)病有時間特點(diǎn)，治療藥物需要在合適的時間遞送，這是口服緩控釋藥技術(shù)及其釋藥機(jī)理研究要解決的問題；生物大分子通常需要多次給藥，因此需要降低頻次選擇適合的遞送方式，這是生物大分子釋藥技術(shù)研究要解決的問題；而圍繞這些藥物的遞送，還要研發(fā)相關(guān)輔料；這些綜合起來就是“3+1”，可以說涵蓋目前制劑研發(fā)的熱點(diǎn)問題、難點(diǎn)問題。

　　2008年，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中國第三個國家一類新藥丁苯酞軟膠囊（商品名恩必普）榮獲“國家科技進(jìn)步獎二等獎”，2012年，“馬來酸左旋氨氯地平（商品名玄寧）原料與制劑及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎，這些均是國內(nèi)制藥行業(yè)獲得的最高榮譽(yù)。

　　短短幾年時間，兩種新藥獲得全國大獎；先后研制開發(fā)90多種國家新藥，實(shí)現(xiàn)盈利的創(chuàng)新藥達(dá)到20種；170項(xiàng)在研新藥項(xiàng)目中，國家一類新藥就有27個，涉及心腦血管、精神神經(jīng)、抗腫瘤等七大領(lǐng)域……依托于新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，石藥集團(tuán)在創(chuàng)新的道路上全速前進(jìn)。

　　輔料，“小角色”也不可忽視

　　藥用輔料不僅是藥物制劑的基礎(chǔ)材料和重要組成部分，在藥物制劑開發(fā)中也起著非常重要的作用。國外藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開新輔料的開發(fā)和應(yīng)用，近年來發(fā)達(dá)國家還有許多開發(fā)新輔料的專門機(jī)構(gòu)應(yīng)運(yùn)而生。反觀國內(nèi)，目前高端輔料幾乎全部依賴進(jìn)口，一些新型制劑也因?yàn)?

　　缺少相應(yīng)的輔料而只能停留在創(chuàng)意之中。

　　申報之初，“輔料”并沒有成為這個國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室名稱中的關(guān)鍵詞。實(shí)驗(yàn)室建設(shè)論證會上，評審專家看到了石藥集團(tuán)在輔料研發(fā)方面的實(shí)力與誠意，更看到了我國制藥行業(yè)發(fā)展在輔料方面所受制約，才將這至關(guān)重要的兩個字加進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的名稱中。

　　“藥物輔料雖然不能發(fā)揮治療作用，卻是給藥系統(tǒng)中必不可少的部分?！崩畲豪妆硎?，產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)薄弱是我國輔料行業(yè)發(fā)展不爭的事實(shí)，目前，世界上大的輔料生產(chǎn)企業(yè)都在工業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)雄厚的國家，他們的輔料產(chǎn)品如果高價出售甚至拒絕出售，對國內(nèi)的制藥行業(yè)都將產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

　　PEG化磷脂是納米脂質(zhì)體藥物試制、臨床樣品、規(guī)?；a(chǎn)都必不可少的一種輔料，目前國際上能商業(yè)化提供這種輔料的企業(yè)也為數(shù)不多，基本處于壟斷狀態(tài)。進(jìn)口PEG化磷脂的價格最高達(dá)到每克6000元人民幣，大量進(jìn)貨的價格也在每克1500元左右，這種輔料的產(chǎn)業(yè)化一直是制約我國納米脂質(zhì)體藥物開發(fā)的瓶頸。

　　而新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的PEG化磷脂及其關(guān)鍵技術(shù)，打破了這一輔料產(chǎn)品的國外壟斷?！拔覀冄邪l(fā)成功并產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)后，它的成本大概在每克200元左右?！崩畲豪渍f。

　　丁苯酞注射液所使用的輔料羥丙基-β-環(huán)糊精，則是新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室貢獻(xiàn)給國內(nèi)輔料研發(fā)生產(chǎn)的另一個里程碑。

　　丁苯酞原本的物理性狀是親脂的，難以制成水溶液，給藥物應(yīng)用造成了很大障礙?！拔覀冄邪l(fā)的羥丙基-β-環(huán)糊精，在分子層面是一個圓臺，中空的孔穴是親脂的，外層有很多羥基，具有親水性?！崩畲豪捉忉屨f，這樣丁苯酞的小分子就進(jìn)入到親脂的孔道里，整個分子又是親水的，通過分子水平的包合技術(shù)，就讓丁苯酞從油變成水溶液了。可以說這種輔料是為了丁苯酞注射液而開發(fā)，但它的應(yīng)用卻輻射到20余種親脂藥物。

　　“這兩個產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化不僅滿足了國內(nèi)對新輔料的需求，也為石藥創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益?！崩畲豪渍f，“在別的制藥企業(yè)向我們購買輔料的同時，我們也會提供相應(yīng)的技術(shù)服務(wù)，希望能夠推動整個行業(yè)的發(fā)展。”

　　轉(zhuǎn)型，從種土豆到賣薯?xiàng)l

　　石藥的管理層都很喜歡用這樣一個比喻來形容企業(yè)的轉(zhuǎn)型——“從賣土豆到賣薯?xiàng)l”。

　　“2007年，石藥在香港上市時，并沒有被當(dāng)作制藥企業(yè)，而是一家化工企業(yè)?！蓖踅鹦绺嬖V科技日報記者，當(dāng)時石藥的主要產(chǎn)值來自原料藥生產(chǎn)，這在制藥行業(yè)里就相當(dāng)于“種土豆”，而真正的藥企則是靠“賣薯?xiàng)l”賺錢。

　　土豆和薯?xiàng)l的區(qū)別不言而喻。由于利潤低、環(huán)保壓力大，同時面臨著行業(yè)內(nèi)的惡性競爭，轉(zhuǎn)型是石藥不得不面對的問題，而創(chuàng)新正是轉(zhuǎn)型的唯一途徑，建設(shè)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室則成了石藥轉(zhuǎn)型之路上的“發(fā)動機(jī)”。

　　新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)期是4年，但如果從籌備開始算起，至少也有十年的積淀。2010年實(shí)驗(yàn)室獲批時，石藥能“拿得出手”的也只有丁苯酞的研究開發(fā)，脂質(zhì)體方向還沒有產(chǎn)品上市，輔料的開發(fā)也才剛剛開始。而4年后，在實(shí)驗(yàn)室的每個研究方向上，在研或已經(jīng)推出的產(chǎn)品都有十幾個。

　　“石藥的轉(zhuǎn)型和新型藥物制劑與輔料國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)是一個互動的過程?！崩畲豪渍f，在轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時期，這個實(shí)驗(yàn)室成了石藥的創(chuàng)新之源，在這個實(shí)驗(yàn)室里，石藥不僅把“土豆”做成了“薯?xiàng)l”，而且把“炸薯?xiàng)l”的技術(shù)輻射到了行業(yè)，甚至通過技術(shù)轉(zhuǎn)移輸送到國外。

　　“目前我們的多美素和丁苯酞都對國外公司進(jìn)行了技術(shù)授權(quán)，正在為進(jìn)入歐美市場做準(zhǔn)備，還有三個產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓在洽談中。”李春雷說，“希望今后我們能有更多的產(chǎn)品能走出去，作為中國制藥行業(yè)的發(fā)展見證?！?